Važnu ulogu u regulaciji tjelesnih funkcija su kateholamini: adrenalin i norepinefrin. Oni se oslobađaju u krvotok i djeluju na posebne osjetljive živčane završetke - adrenoreceptore. Potonji su podijeljeni u dvije velike skupine: alfa i beta adrenoreceptore. Beta-adrenoreceptori se nalaze u mnogim organima i tkivima i podijeljeni su u dvije podgrupe.

Kada su β1-adrenoreceptori aktivirani, učestalost i jačina srčanih kontrakcija povećavaju se, proširuju koronarne arterije, poboljšavaju vodljivost i automatizam srca, propadaju glikogeni u jetri i stvaraju povećanje energije.

Kada su β2-adrenoreceptori uzbuđeni, zidovi krvnih žila i mišići bronha su opušteni, ton maternice se smanjuje tijekom trudnoće, izlučivanje inzulina i povećanje raspadanja masti. Stoga, stimulacija beta-adrenergičkih receptora uz pomoć kateholamina dovodi do mobilizacije svih sila tijela za aktivan život.

Beta adrenoblockers (BAB) - skupina lijekova koji vežu beta-adrenergičke receptore i sprečavaju djelovanje kateholamina na njih. Ovi lijekovi se široko koriste u kardiologiji.

Mehanizam djelovanja

BAB smanjuje učestalost i snagu kontrakcija srca, smanjuje krvni tlak. Kao rezultat toga, smanjena je potrošnja kisika srčanog mišića.

Diastole je produžen - razdoblje odmora, opuštanje srčanog mišića, tijekom kojeg su koronarne žile ispunjene krvlju. Smanjenje intrakardijskog dijastoličkog tlaka također pridonosi poboljšanju koronarne perfuzije (miokardijalno krvotok).

Postoji redistribucija protoka krvi od normalne opskrbe krvlju do ishemijskih područja, što rezultira poboljšanjem tolerancije tjelesne aktivnosti.

BAB ima antiaritmičke učinke. Oni inhibiraju kardiotoksičnu i aritmogenu aktivnost kateholamina, kao i spriječiti nakupljanje kalcijevih iona u srčanim stanicama, pogoršavajući metabolizam energije u miokardu.

klasifikacija

BAB - opsežna skupina lijekova. Mogu ih se klasificirati na mnogo načina.
Kardioselektivnost je sposobnost lijeka da blokira samo ß1-adrenoreceptore, bez utjecaja na ß2-adrenoreceptore, koji se nalaze u zidu bronha, posuda, maternice. Što je veća selektivnost BAB-a, to je sigurnije koristiti u slučaju popratnih bolesti dišnih puteva i perifernih žila, kao i kod šećerne bolesti. Međutim, selektivnost je relativni koncept. S imenovanjem lijeka u visokim dozama, stupanj selektivnosti se smanjuje.

Neki BAB imaju intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost: sposobnost stimuliranja beta-adrenergičkih receptora do određene mjere. U usporedbi s konvencionalnim BAB, takvi lijekovi usporavaju srčani ritam i snagu kontrakcija, rjeđe dovode do razvoja sindroma povlačenja, manje negativno utječu na metabolizam lipida.

Neki BAB-ovi mogu dodatno proširiti posude, tj. Imaju vazodilatacijska svojstva. Taj se mehanizam provodi kroz izraženu unutarnju simpatomimetičku aktivnost, blokadu alfa-adrenoreceptora, ili izravno djelovanje na vaskularne zidove.

Trajanje djelovanja najčešće ovisi o svojstvima kemijske strukture BAB. Lipofilna sredstva (propranolol) traju nekoliko sati i brzo se uklanjaju iz tijela. Hidrofilni lijekovi (atenolol) djeluju dulje vrijeme, mogu se rjeđe propisati. Trenutno su stvorene i dugotrajne lipofilne supstance (metoprolol retard). Osim toga, postoje BAB s vrlo kratkom trajanju djelovanja - do 30 minuta (esmolol).

Popis

1. Ne bioselektivni BAB:

A. Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti:

  • propranolol (anaprilin, obzidan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sogexal, tensol);
  • timolol (blokada);
  • nipradilol;
  • flestrolol.

B. S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću:

  • oksprenolol (trazicor);
  • pindolol (viski);
  • alprenolol (aptin);
  • penbutolol (betapresin, levatol);
  • bopindolol (sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • karteolol;
  • labetalol.

2. Cardio selektivni BAB:

A. Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti:

  • metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, metokard, metocor, kukuruz, egilok);
  • atenolol (beta, tenormin);
  • betaxolol (betak, lokren, karlon);
  • esmolol (lukobran);
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, gume);
  • karvedilol (akridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, korijol, rekardium, tolliton);
  • Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću:

  • acebutalol (acecor, sekretar);
  • talinolol (kordanum);
  • ciljevi prolola;
  • epanolol (vaza).

3. BAB s vazodilatacijskim svojstvima:

  • amozulalol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetalol;
  • medroksalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.

4. BAB dugo djelovanje:

5. BAB ultrashort akcija, kardio selektivna:

Koristiti u bolestima kardiovaskularnog sustava

Angina Stres

U mnogim slučajevima, BAB su među vodećim agensima za liječenje angine pektoris i sprečavanje napada. Za razliku od nitrata, ti lijekovi ne uzrokuju toleranciju (otpornost na lijekove) s produljenom uporabom. BAB-ovi se mogu akumulirati (akumulirati) u tijelu, što dozvoljava, tijekom vremena, smanjenje doze lijeka. Osim toga, ovi alati štite sami srčani mišić, poboljšavajući prognozu smanjujući rizik ponovnog infarkta miokarda.

Antianginalna aktivnost svih BAB-ova je otprilike jednaka. Njihov odabir temelji se na trajanju učinka, težini nuspojava, troškovima i drugim čimbenicima.

Započnite s malom dozom, postupno ga povećavajte na učinkovit način. Doza je odabrana tako da brzina otkucaja srca ne bude niža od 50 u minuti, a sistolička razina krvnog tlaka je najmanje 100 mm Hg. Čl. Nakon početka terapijskog učinka (prestanak udaraca, poboljšanje tolerancije vježbanja), doza se postupno smanjuje na minimum učinkovite.

Nije dugotrajna uporaba visokih doza BAB, jer to značajno povećava rizik od nuspojava. Uz nedovoljnu učinkovitost ovih sredstava, bolje je kombinirati ih s drugim skupinama lijekova.

BAB se ne može naglo otkazati jer to može uzrokovati sindrom povlačenja.

BAB je posebno indiciran ako se angina pektoris kombinira s sinus-tahikardijom, hipertenzijom, glaukomom, zatvorom i refluksom gastro-jednjaka.

Infarkt miokarda

Rano korištenje BAB u infarktu miokarda pridonosi ograničavanju područja nekroze srčanog mišića. To smanjuje smrtnost, smanjuje rizik ponovnog infarkta miokarda i srčanog udara.

Ovaj učinak ima BAB bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti, poželjno je koristiti kardio-selektivna sredstva. Posebno su korisni u kombinaciji infarkta miokarda s arterijskom hipertenzijom, sinus tahikardijom, postinfarcijskom anginom i tahištolijskim oblikom atrijske fibrilacije.

BAB se može propisati odmah nakon prijma pacijenta u bolnicu za sve pacijente u nedostatku kontraindikacija. U nedostatku nuspojava liječenje se nastavlja najmanje godinu dana nakon što je pretrpio infarkt miokarda.

Kronično zatajenje srca

Proučava se uporaba BAB u zatajenju srca. Vjeruje se da se mogu koristiti s kombinacijom zatajenja srca (posebno dijastoličke) i tjelesne angine. Poremećaji ritma, arterijska hipertenzija, tahitički oblik atrijske fibrilacije u kombinaciji s kroničnim zatajivanjem srca također su osnova za imenovanje ove skupine lijekova.

hipertoničar bolest

BAB-ovi su naznačeni u liječenju hipertenzije, komplicirano lijevom ventrikularnom hipertrofijom. Oni su također naširoko koristi kod mladih pacijenata koji vode aktivan način života. Ova skupina lijekova propisuje se za kombinaciju arterijske hipertenzije s anginom pektoris ili poremećajima srčanog ritma, kao i nakon infarkta miokarda.

Poremećaji ritma srca

BAB-ovi se upotrebljavaju za takve poremećaje srčanog ritma kao atrijska fibrilacija i atrijska mutacija, supraventrikularne aritmije, slabo podnošljiva sinusna tahikardija. Također se mogu propisati za ventrikularne aritmije, ali njihova učinkovitost u ovom slučaju je obično manje izražena. BAB u kombinaciji s kalijevim pripravcima koriste se za liječenje aritmija uzrokovanih glikozidnom opijanjem.

Nuspojave

Kardiovaskularni sustav

BAB inhibira sposobnost sinusnog čvora da proizvodi impulse koji uzrokuju kontrakcije srca i uzrokuju bradikardiju sinusa - usporava puls na vrijednosti manje od 50 u minuti. Ova nuspojava je značajno manje izražena u BAB-ovima s intrinzičnim simpatomimetičkim djelovanjem.

Lijekovi u ovoj skupini mogu uzrokovati atrioventrikularnu blokadu različitih stupnjeva. Oni smanjuju snagu kontrakcija srca. Posljednja nuspojava je manje izražena u BAB s vazodilatatorskim svojstvima. BAB smanjuje krvni tlak.

Lijekovi u ovoj skupini uzrokuju grčenje perifernih krvnih žila. Može se pojaviti hladni kraj, Raynaudov sindrom se pogoršava. Ove nuspojave su skoro bez lijekova s ​​vazodilatacijskim svojstvima.

BAB smanjuje protok krvi u bubrezima (osim nadolola). Zbog pogoršanja periferne cirkulacije krvi u liječenju tih sredstava, ponekad postoji izražena opća slabost.

Dišni organi

BAB uzrokuje bronhospazam zbog popratne blokade ß2-adrenoreceptora. Ova nuspojava je manje izražena u kardiološkim selektivnim lijekovima. Međutim, njihove doze, učinkovite protiv angine ili hipertenzije, često su prilično visoke, dok je kardioselektivnost značajno smanjena.
Korištenje visokih doza BAB može izazvati apneu ili privremeno zaustavljanje disanja.

BAB pogoršava tijek alergijskih reakcija na ubode insekata, ljekovitih i alergena hrane.

Živčani sustav

Propranolol, metoprolol i drugi lipofilni BAB prodiru iz krvi u stanice mozga kroz hematoencefalnu barijeru. Stoga mogu uzrokovati glavobolju, poremećaje spavanja, vrtoglavicu, oštećenje pamćenja i depresiju. U teškim slučajevima, postoje halucinacije, konvulzije, koma. Ove nuspojave su znatno manje izražene u hidrofilnim BAB, posebice atenolol.

Liječenje BAB može biti popraćeno kršenjem neuromuskularne provodljivosti. To dovodi do slabosti mišića, smanjene izdržljivosti i umora.

metabolizam

Ne-selektivni BAB-ovi potiskuju proizvodnju inzulina u gušterači. S druge strane, ti lijekovi inhibiraju mobilizaciju glukoze iz jetre, doprinoseći razvoju produljene hipoglikemije kod pacijenata s dijabetesom. Hipoglikemija potiče oslobađanje adrenalina u krvotok, koja djeluje na alfa-adrenoreceptore. To dovodi do značajnog porasta krvnog tlaka.

Stoga, ako je potrebno propisati BAB bolesnicima s istodobnim dijabetesom, treba dati prednost kardiološkim selektivnim lijekovima ili ih zamijeniti kalcijevim antagonistima ili drugim skupinama.

Mnogi BAB-ovi, naročito neselektivni, smanjuju razinu "dobrog" kolesterola (alfa-lipoproteini visoke gustoće) i povećavaju razinu "loših" (trigliceridi i lipoproteini vrlo niske gustoće). Ovaj nedostatak je lišen lijekova s ​​β1-internim simpatomimetičkim i a-blokirajućim aktivnostima (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Ostale nuspojave

Liječenje BAB-a u nekim je slučajevima praćeno seksualnom disfunkcijom: erektilnom disfunkcijom i gubitkom seksualne želje. Mehanizam tog učinka je nejasan.

BAB može izazvati promjene kože: osip, svrbež, eritem, simptomi psorijaze. U rijetkim slučajevima zabilježeni su gubitak dlaka i stomatitis.

Jedna od ozbiljnih nuspojava je inhibicija stvaranja krvi s razvojem agranulocitoze i trombocitopenične purpure.

Otkazni sindrom

Ako se BAB dugo koristi u visokoj dozi, tada naglo prestanak liječenja može izazvati takozvani sindrom povlačenja. Pokazuje se povećanjem anginističkih napada, pojavom ventrikularnih aritmija, razvojem infarkta miokarda. U blažim slučajevima, sindrom povlačenja prati tahikardija i povećanje krvnog tlaka. Sindrom prekida općenito se javlja nekoliko dana nakon zaustavljanja BAB-a.

Da biste izbjegli razvoj sindroma povlačenja, morate poštivati ​​sljedeća pravila:

  • poništiti BAB polako tijekom dva tjedna, postupno smanjujući dozu za jednu dozu;
  • tijekom i nakon prekida BAB-a potrebno je ograničiti fizičke aktivnosti, ako je potrebno, povećati dozu nitrata i drugih antianginalnih lijekova, kao i lijekova koji snižavaju krvni tlak.

kontraindikacije

BAB je apsolutno kontraindiciran u sljedećim situacijama:

  • plućni edem i kardiogeni šok;
  • teškog zatajenja srca;
  • bronhijalna astma;
  • bolesni sinusni sindrom;
  • atrioventrikularni blok II - III stupanj;
  • razina sistoličkog krvnog tlaka je 100 mm Hg. Čl. i ispod;
  • brzina otkucaja srca manja od 50 u minuti;
  • slabo kontroliran dijabetes melitus koji ovisi o inzulinu.

Relativna kontraindikacija na imenovanje BAB - Raynaudovog sindroma i periferne arterijske ateroskleroze uz razvoj povremene klaudikacije.

Beta adrenoceptor antagonisti

Y. Shrygol, dr. Med. Znanosti, profesor Nacionalnog farmaceutskog sveučilišta, Kharkiv

Blokatori β-adrenoreceptora (antagonisti) uspješno se koriste u kardiologiji i drugim područjima medicine oko 40 godina. Prvi β-blokator bio je dikloroizopropilnoradrenalin, koji je sada izgubio svoje značenje. Izrađeno je više od 80 lijekova slične akcije, ali nisu svi od njih imaju široku kliničku upotrebu.

Za β-blokatore karakteristična kombinacija sljedećih važnih farmakoloških učinaka: antihipertenzivna, antianginalna i antiaritmijska. Uz to, β-blokatori imaju druge vrste djelovanja, na primjer, psihotropne efekte (osobito smirivanje), sposobnost snižavanja intraokularnog tlaka. U hipertenziji β-blokatori su među prvim linijama lijekova, posebno kod mladih bolesnika s hiperkinetskom cirkulacijom.

β-adrenoreceptori igraju važnu ulogu u regulaciji fizioloških funkcija. Ti receptori specifično prepoznati i vezati molekule srži nadbubrežne žlijezde epinefrin i norepinefrin neurotransmiter hormon cirkulira u krvi i prenosi to proizlazi iz molekularnih signala u efektorske stanice. β-adrenoreceptori su povezani s G-proteinima, i kroz njih? s enzimom adenilat ciklaze, katalizirajući stvaranje cikličkog adenozin monofosfata u efektorskim stanicama.

Od 1967. godine postoje dvije glavne vrste β-receptora. β1-adrenoceptori lokalizirani su uglavnom na postsinaptičnoj membrani u srčanom i srčanom sustavu, u bubrezima i masnom tkivu. Njihovo uzbuđenje (uglavnom medijatora noradrenalina) prati povećanje i povećanje brzine otkucaja srca, povećanje automatizma srca, olakšanje atrioventrikularne provodljivosti i povećanje srčanog zahtjeva za kisikom. U bubrezima posreduje otpuštanje renina. Blokada p-adrenoreceptora dovodi do suprotnih učinaka.

β2-adrenoreceptor smješten na presinaptičnoj membrani adrenergičkih sinapsi, kada su uzbuđeni, potiče oslobađanje norepinefrina medijatora. Postoje i ekstradinaptični adrenoreceptori ovog tipa, uglavnom uzbuđeni cirkulacijom adrenalina. β 2 adrenergičke receptore dominiraju u bronhijama, krvne žile u većini organa, u maternici (u uzbude glatkih mišića tih organa je opuštena), jetre (s uzbude poboljšana glikogenolize, lipoliza), gušterače (kontrolirano otpuštanje inzulina), trombocite (smanjena sposobnost agregacija). Obje vrste receptora dostupne su u CNS-u. Nadalje, nedavno je otvoren još jedan podvrstu β-adrenergičkih receptora (β3-), koji je uglavnom lokaliziran u masnom tkivu, gdje njihova uzbuda potiče lipolizu i stvaranje topline. Kliničko značenje sredstava koja mogu blokirati ove receptore ostaje razjasniti.

Ovisno o sposobnosti da blokiraju dvije glavne vrste beta-adrenergičkih receptora (P 1 - i β 2 -) ili blokiraju pretežno beta-1 receptore koji prevladavaju u srcu, izolira kardioneselektivnye (tj neselektivno..) a kardioselektivnim (selektivni P 1 adrenoreceptori srca).

U tablici su prikazani najvažniji predstavnici β-blokatora.

Tablica. Glavni predstavnici antagonista β-adrenergičkih receptora

  • Propranolol (anaprilin, inderal, obzidan)
  • Pindolol (viski)
  • Oxprenolol (Trasicor)
  • Metoprolol (betalok, egilok, metokard)
  • Atenolol (tenormin)
  • Acebutolol (sekretarna)
  • Talinolol (kordanum)

Osnovna farmakološka svojstva
P-blokatori

Blokiranjem β-adrenoreceptora, lijekovi ove skupine sprečavaju učinke norepinefrina na njih? posrednik koji je oslobođen od simpatičkih završetaka živaca, kao i adrenalin koji cirkulira u krvi. Tako oni oslabljuju simpatičku inervaciju i djelovanje adrenalina na različitim organima.

Hipotenzivni učinak. Lijekovi u ovoj skupini smanjuju krvni tlak uslijed:

  1. Slabljenje utjecaja simpatičkog živčanog sustava i cirkulirajućeg adrenalina na srce (smanjenje snage i brzine otkucaja srca, a time i moždanog i minutnog volumena srca)
  2. Smanjiti vaskularne ton zbog opuštanja glatkih mišića, ali taj efekt je sekundaran, to se događa postepeno (u početku vaskularni tonus čak može porasti zbog beta-adrenergički receptori u krvnim žilama nakon pobude promicanje opuštanje glatkih mišića, a za blokadu beta-receptore tonus krvnih žila povećava zbog prevlasti učinci na α-adrenoreceptore). Tek postupno zbog oslobađanja smanjenje norepinefrina iz simpatičkih živčanih završetaka, te zbog smanjenja lučenja renina u bubregu, ali i zahvaljujući djelovanju središnjeg beta-blokatora (smanjenje simpatički efekte) smanjuje ukupni periferni otpor.
  3. Umjereno diuretsko djelovanje zbog inhibicije natrijeve tubularne reapsorpcije (S. Yu. Strygol, L. L. Branchevsky, 1995).

Hipotenzivni učinak praktički ne ovisi o prisutnosti ili odsutnosti selektivnosti blokade β-adrenoreceptora.

Antiaritmički učinak je posljedica inhibicije automatizma u sinusnom čvoru iu heterotopijskim žarištima uzbude. Većina β-blokatora također ima umjereni lokalni anestetik (membranski stabilizacijski učinak) koji je važan za njihov antiaritmički učinak. Međutim, β-adrenergički blokatori usporavaju atrioventrikularnu vodljivost na kojima se nalaze negativni učinci? atrioventrikularna blokada.

Angine učinak temelji se uglavnom na smanjenje zahtjeva za kisikom u srcu zbog smanjenja brzine i infarkt stezanja, kao i smanjenje aktivnosti lipolize i smanjenje sadržaja masnih kiselina u miokardu. Stoga, uz manje rada srca i manju razinu energetskih supstrata, miokardij zahtijeva manje kisika. Osim toga, β-blokatori poboljšavaju disocijaciju oksihemoglobina, što poboljšava metabolizam miokarda. Koronarne posude β-blokatori ne proširuju. Ali nauštrb bradikardije, produljenje diastola, tijekom kojih postoji intenzivan protok krvotoka, mogu posredno pomoći u poboljšanju opskrbe krvlju srcu.

Uz navedene vrste djelovanja β-blokatora, koji imaju veliku važnost u kardiologiji, ne može se samo ponašati na antiglaukomatni učinak razmatranih lijekova u oftalmologiji. Oni smanjuju intraokularni tlak smanjujući proizvodnju intraokularne tekućine; U tu svrhu upotrebljavaju se uglavnom neselektivni timolol lijekova (okummed, okupres, arutimol) i beta-adrenoblokers betaxolol (betoptik) u obliku kapi za oči.

Osim toga, β-blokatori smanjuju izlučivanje inzulina u gušterači, povećavaju tonove bronha, povećavaju razinu aterogenih lipoproteinskih frakcija (niska i vrlo niska gustoća). Ove svojstva su podložne nuspojavama, što će biti detaljno opisano u daljnjem tekstu.

β-blokatori se klasificiraju ne samo prema njihovoj sposobnosti da selektivno ili ne-selektivno blokiraju beta-adrenergičkih receptora, već i na prisutnost ili odsutnost intrinzične simpatopodražajne aktivnosti. Ona je dostupna na pindolola (viski), oksprenolol (trazikora), acebutolol (sektralya) talinolol (kordanuma). Zbog posebne interakcije s beta-adrenergičkih receptora (stimulacija njihovih aktivnih centara na razini fiziološke) pojedinačno, ovi lijekovi nisu praktički smanjiti učestalost i snagu srčanih kontrakcija, a njihovo blokiranje učinak pojavljuje se samo kada je razina kateholamina ?? s emocionalnim ili fizičkim stresom.

Takve nuspojave kao smanjenje inzulinske sekrecije, povećan tonus bronhija, aterogenih učinak je osobito karakteristično za neselektivnih lijekova bez intrinzičke simpatopodražajne aktivnosti i teško se javljaju u P 1 selektivan sredstva (u malim sekundarnim terapijskim dozama). S povećanjem doze selektivnosti smanji, a možda čak i nestati.

β-blokatori se razlikuju po sposobnosti otapanja u lipidima. To se odnosi na njihove karakteristike, kao što su prodor u CNS i sposobnost da se metabolizira i izlučuje iz tijela ili onaj način. Metoprolol (egilok), propanolol (Inderal, Inderal, obzidan), oksprenolol (trazikor) lipofilni, te prodiru u središnji živčani sustav, a mogu izazvati pospanost, letargija, zbunjenost i metabolizira u jetri, zbog toga ne treba se davati pacijenata s oštećenom funkcijom jetre. Atenolola (Tenormin) i acebutolol (sektral) hidrofilna, gotovo ne prodiru u mozak i uzrokuju gotovo nikakve nuspojave od središnjeg živčanog sustava, a izlučuje putem bubrega, dakle, oni ne bi trebali koristiti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Pindolol (viskija) je u međupoložaju.

Takvi lijekovi poput propranolola i oksprenolola djeluju relativno kratko (oko 8 sati), propisani su 3 puta dnevno. Metoprolol je dovoljno da se 2 puta dnevno, i atenolol? 1 puta dnevno. Preostali lijekovi navedeni u klasifikaciji mogu se davati 2-3 puta dnevno.

O pitanju učinka β-adrenergičkih blokatora na očekivano trajanje života bolesnika postoje konfliktne informacije. Neki su autori uspostavili svoj porast (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001), drugi ukazuju na smanjenje zbog poremećaja metabolizma ugljikohidrata i lipida tijekom produljene uporabe (Mikhailov I.B., 1998).

svjedočenje

P-blokeri se upotrebljavaju u hipertenzije i sekundarne hipertenzije, posebno kada hiperkinetski vrsta cirkulacije (klinički manifestira prekomjerno izražen tahikardiju i značajan porast sistoličkog krvnog tlaka za vrijeme vježbanja).

Također su propisane za ishemijsku bolest srca (rest angina i varijanta angine, osobito neosjetljiva na nitrate). Antiaritmički učinak koristi se za sinusnu tahikardiju, atrijsku fibrilaciju, ventrikularnu ekstrakcijsku stanicu (s aritmijama, doza je obično niža od onih za arterijsku hipertenziju i anginu pektoris).

Osim toga, β-blokatori se koriste za hipertrofnu kardiomiopatiju, tireotoksičicu (naročito za alergije na merkazolil), migrene, parkinsonizam. Non-selektivni lijekovi mogu se koristiti za poticanje rada kod žena s visokim krvnim tlakom. U obliku oftalmičkih oblika doziranja, β-blokatori, kao što je već navedeno, se koriste za glaukom.

Značajke imenovanja,
režim doziranja

U hipertenziji, koronarnoj bolesti srca i poremećajima srčanog ritma β-blokatori obično se propisuju u sljedećim dozama.

Propranolol (anaprilin)? Dostupne su u tabletama od 0.01 i 0.04 g i u ampulama od 1 ml 0.25% otopine, oralno davanjem 0.01-0.04 g 3 puta dnevno (dnevna doza od 0.03-0, 12 g). Oksprenolol (trazikor)? Dostupno u tabletama od 0,02 g, 1-2 tablete primijenjene 3 puta dnevno. Pindolol (viskija)? Dostupno u tabletama od 0.005; 0,01; 0,015 i 0,02 g, u obliku 0,5% otopine za oralno davanje i u ampulama od 2 ml 0,2% -tne otopine za injekcije. Dodijeljeno iznutra od 0,01-0,015 grama dnevno u 2-3 doze, dnevna se doza može povećati na 0,045 g. Polako se injicira 2 ml 0,2% -tne otopine intravenozno. Metoprolol (betalok, metokard)? Dostupno u tabletama od 0,05 i 0,1 g. Dodijeljeno iznutra od 0,05-0,1 g 2 puta dnevno, maksimalna dnevna doza? 0,4 g (400 mg). Metocardard retard? Dugotrajno djelovanje lijeka metoprolola je dostupno u tabletama od 0,2 g. Propisuje se 1 tableta 1 puta dnevno (ujutro). Atenolol (tenormin)? Dostupno u tabletama od 0,05 i 0,1 g, koje se oralno uzimaju ujutro (prije jela) 1 puta dnevno, 0,05-0,1 g Acebutolol (sectral) - dolazi u tablete od 0,2 g, dane oralno 0.4 g (2 tablete) jednom ujutro ili u dvije doze (1 tableta ujutro i navečer). Talinolol (kordanum) - dostupan u tabletama od 0,05 g. Imenovano 1-2 tablete 1-2 puta na dan 1 sat prije jela.

Efekt hipotenzije dosegne maksimum postepeno, u roku od 1-2 tjedna. Trajanje liječenja obično je najmanje 1-2 mjeseca, često nekoliko mjeseci. Poništi beta-blokatori treba učiniti postupno, sa smanjenjem doze za 1-1,5 tjedana prije polovice minimalne terapijske ili mogu razviti sindrom. Ako je liječenje potrebno pratiti rad srca (bradikardija sama ?? ne više od 30% od početne vrijednosti ;. tahikardije tijekom napora ne više od 100-120 otkucaja / min), EKG (PQ interval ne smije povećati za više od 25 %). To ima smisla za određivanje razine glukoze u krvi i urina i lipoproteini i vrlo niske gustoće, posebice u dugoročnim korištenja beta-blokatora.

Kod bolesnika s hipertenzijom, istodobnoj opstruktivnih plućnih bolesti i metabolički poremećaji preferencijalnih kardioselektivnim lijekove (egilok, metokard, Tenormin, sektral, kordanum) na najniže učinkovite doze ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Nuspojave
i mogućnost njihove korekcije

Sljedeće nuspojave su karakteristične za blokatore β-adrenoreceptora.

  • Teška bradikardija, smanjena atrioventrikularna vodljivost, razvoj zatajenja srca (uglavnom za lijekove koji nemaju unutarnju simpatomimetičku aktivnost).
  • Bronhijalne opstrukcija (uglavnom lijekova, ne-selektivno blokiraju beta-adrenergičkih receptora). Ovaj učinak je posebno opasna za pacijente s izmijenjenom reaktivnosti bronha, bronhijalne astme. Budući da beta-blokatori mogu apsorbirati u krv i izazvati bronhijalni opstrukcija čak i kada se koristi u obliku kapi za oči, oko liječnik mora uzeti u obzir mogućnost ustupanja betaksolol ili timolol pacijenata koji imaju glaukom u kombinaciji s bronhijalne astme. Nakon primjene kapi za oči u vrećicu očne spojnice za 2-3 minuta je preporučeno da pritisnete unutarnji kut oka kako bi se izbjeglo dobivanje rješenja u nazolakrimalnog kanala i nosnu šupljinu, odakle je droga može apsorbirati u krvotok.
  • Kršenje središnjeg živčanog sustava? umor, smanjena budnost, glavobolju, vrtoglavicu, poremećaji spavanja, nemir, ili, naprotiv, depresije, impotencije (osobito za lipofilne lijekove ?? metoprolol, propranolol, oksprenolol).
  • Pogoršanje metabolizma lipida? akumulacije kolesterola u lipoproteina i vrlo niskom gustoćom, povećana serumu aterogenih, posebice pod uvjetima visoke dijetetskog uzimanja hrane natrijevog klorida. Ovaj objekt, što svakako smanjuje terapeutsku vrijednost beta-blokatora u kardiologiji, kao srednji dobitak aterosklerotskih oštećenja krvožilnog sustava. Za ispravljanje ove nuspojave, razvili smo i eksperimentalno ispitan u postupku koji obuhvaća primjenu klinici kalijeve i magnezijeve soli, posebno sanasola dnevna doza od 3 g do dosalivaniya gotova jela među granica potrošnje hrane soli (Shtrygol SY, 1995 ;. Shtrygol S. Yu i sur, 1997). Nadalje, utvrđeno je da su svojstva aterogeni P-blokatori oslabljeni istovremeno oznaka Papaverin (IA Andrianov, 1991).
  • Hiperglikemija, oštećena tolerancija glukoze.
  • Povećana razina mokraćne kiseline u krvi.
  • Grišak krvnih žila donjih ekstremiteta (isprekidane klaudikacije, pogoršanje Raynaudove bolesti, uništavanje endarteritisa)? uglavnom za lijekove koji mogu blokirati β2-adrenoceptore.
  • Dyspeptic simptomi? mučnina, težina u epigastriji.
  • Povećani ton maternice i bradikardija u fetusu tijekom trudnoće (posebno za lijekove koji blokiraju β2-adrenoceptore).
  • Sindrom povlačenja (nastao 1-2 dana nakon iznenadnog prekida lijeka, traje do 2 tjedna); kako bi se spriječilo, kako je već navedeno, potrebno je smanjiti dozu β-blokatora postupno, najmanje 1 tjedan.
  • Relativno rijetko, β-blokatori uzrokuju alergijske reakcije.
  • Rijetka nuspojava je okulokutanski sindrom (konjunktivitis, aditivno peritonitis).
  • U izoliranim slučajevima talinolol može uzrokovati znojenje, povećanje težine, smanjenje lučenja suza, alopecija i povećani simptomi psorijaze; potonji učinak je također opisan kada se koristi atenolol.

kontraindikacije

Teška srčano zatajenje, bradikardija, sindrom bolesne sinus, srce blok, hipotenzija, bronhijalna astma, opstruktivni bronhitis, perifernih poremećaja cirkulacije (Raynaudova bolest ili sindrom, endarteritis obliterans, arterioskleroze donjih ekstremiteta), dijabetesa tipa I i II.

Interakcija s drugim lijekovima

Racionalne kombinacije. β-blokatori dobro su kombinirani s a-blokatora (postoje takozvani "hibridni" α, β-blokatori, kao što je labetalol, proksodolol). Ove kombinacije poboljšavaju hipotenzivni učinak, a istodobno smanjuju minutnu volumen srca, ukupni periferni vaskularni otpor brzo i učinkovito smanjuje.

Uspješne kombinacije β-blokatora s nitratima, osobito u kombinaciji s hipertenzijom i koronarnim bolestima srca; to povećava hipotenzivni učinak, a bradikardija uzrokovana β-blokatora, razrijeđena tahikardija uzrokovana nitratima.

Kombinacije β-blokatora s diureticima su povoljne, budući da je učinak potonjeg povećan i donekle produžen zbog inhibicije otpuštanja renina pomoću β-blokatora.

Učinak β-blokatora i ACE inhibitora, blokatora angiotenzinskih receptora, vrlo je uspješno kombiniran. U slučaju aritmija otpornih na lijekove, β-blokatori mogu se pažljivo kombinirati s procainamidom, kinidinom.

Valjane kombinacije. Mjere se može kombinirati beta-blokatora u niskim dozama s blokatorima kalcijevih kanala, koji pripada skupini dihidropiridina (nifedipin, fenigidin, kordafen, nikardipin i sur.).

Iracionalne i opasne kombinacije. Neprihvatljiv kombiniraju antagonisti β-adrenoreceptor s blokatori kalcijevih kanala (verapamil skupine verapamil, Isoptin, finoptinum, galopamil), budući da se pojačava smanjenja učestalosti i težine srca, AV provodljivosti propadanja; moguće prekomjerne hipotenzije i bradikardije, atrioventrikularni blok, akutno zatajenje lijeve klijetke.

Ne možete kombinirati β-blokatore s simpatolitima? rezerpin i priprema ga sadrže (raunatin, rauvazan, Adelphanum, kristepin, Brinerdin, trirezid) oktadin jer tih kombinacija dramatično umanjena simpatički učinak na srčani mišić i može dovesti do istih komplikacija.

Iracionalni kombinaciji s beta-blokatora, kardijalnih glikozida (poboljšana rizika bradiaritmija zatvaranja, pa čak i srčani arest), s ravnim M holinomimetikami (aceclidine) i antikolinsteraze (neostigmin, galantamin, amiridin), tricikličkih antidepresiva (imipramina) iz istih razloga.

Ne može se kombinirati s antidepresivima? MAO inhibitori (nialamid) kao hipertenzivna kriza su mogući.

Djelovanje tih sredstava, i tipični i atipični agonisti β-adrenoceptora (izadrin, salbutamol, oxyfedrine, nonahlazin et al.), Antihistaminici (difenhidramin, prometazin, Phencarolum, Diazolinum et al.), Glukokortikoidi (prednizolon, hidrokortizon, budesonid, ingakort et al. ) u kombinaciji s β-blokatora slabi.

Nije razumno kombinirati β-blokatore s teofilinom i pripravcima koji ga sadrže (aminofilin) ​​zbog sporijih metabolizma i teofilinskog kumulacije.

U isto vrijeme uzimanje β-blokatora s inzulinom i oralnim hipoglikemijskim sredstvima razvija se prekomjerni hipoglikemični učinak.

β-blokatori slabe protuupalni učinak salicilata, butadiona, antitrombotskog učinka indirektnih antikoagulanata (neodikumarin, fenilin).

U zaključku treba naglasiti da je u želji današnjim uvjetima daje P-blokatori kardioselektivnim akcije (β adrenoblokatorov 1) kao najsigurnija protiv bronha, poremećaji lipida i ugljikohidrata i periferne cirkulacije krvi, imaju dulje trajanje djelovanja i stoga su usvojeni u više prikladan za pacijenta (1-2 puta dnevno).

  1. Avakyan O. M. Farmakološka regulacija funkcije adrenoreceptora. M.: Medicina, 1988.? 256 s.
  2. Andrianov IA promjene u strukturi i kemijski sastav unutarnjeg obloga aorti kunića pod mehaničkih oštećenja u normolipidemii uvjetima i hiperkolesterolemije kada se daje određenim farmakološkim sredstvima: Sažetak. Dis.... Cand. med. Znanosti. M., 1991.
  3. Gay M.D., Galenko-Yaroshevsky P.A., Petrov V.I. i dr. Farmakoterapija s osnovama kliničke farmakologije, Ed. V. Petrov. Volgograd, 1998.? 451 s.
  4. Grishina T.R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropnye znači: priručnik za podučavanje. Ivanovo, 1999.? 56 s.
  5. Luce VA, Kharchenko VI Savenkov P. M. et al. Potenciranje hipotenzivni učinak labetalol u hipertoničara kada je izložen natrij ravnoteže u tijelu // kardiologiju. ?? 1987.? Br. 2.? Str. 71-77.
  6. Mikhailov I. B. Klinička farmakologija. St. Petersburg: Folio, 1998.? 496 s.
  7. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Rational farmakoterapija arterijske hipertenzije // Russian Medical Journal. 2001.? V. 9, br. 15. 615-621.
  8. Registar lijekova Rusije: Godišnja zbirka. M.: Remako, 1997-2002.
  9. Shtrygol S. Yu Učinak mineralnog sastava prehrane na metabolizam kolesterola i eksperimentalna korekcija aterogene dislipoproteinemije uzrokovane propranololom // Eksperimentalno. i klin. farmakologija. 1995.? 1.? 29-31.
  10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL. Utjecaj adrenergičkih agonista i antagonista na funkciju bubrega i krvni tlak ovisno o mineralnom sastavu prehrane // Eksperimentalno. i klin. farmakologija. 1995.? № 5.? Str. 31-33.
  11. Shtrygol SY, Branchevsky LL Frolova AP Sanasol kao sredstvo za korekciju atcrogcnički dislipidemije kod bolesnika s koronarnom bolesti srca // Vjesnik Ivanovo meda. Akademije. 1997.? № 1-2.? Str. 39-41.

Farmakoterapija s beta-blokatora

Savely Barger (MOSKVA),

kardiolog, kandidat medicinskih znanosti. U 1980-ima, jedan od prvih znanstvenika u SSSR-u razvio tehniku ​​za dijagnostičku transesofagijalnu stimulaciju. Autorica priručnika o kardiologiji i elektrokardiografiji. Napisao je nekoliko popularnih knjiga posvećenih različitim problemima moderne medicine.

Sigurno je reći da su beta-blokatori lijekovi iz prvog reda za liječenje mnogih bolesti kardiovaskularnog sustava.

Evo nekih kliničkih primjera.

Pacijent B., 60 godina, Prije 4 godine pretrpio je akutni infarkt miokarda. Trenutačno karakteristična tlačna bol koja stoji iza strijanja ometana je blagim fizičkim poteškoćama (uz usporen hod, može proći ne više od 1000 metara bez boli). Zajedno s drugim lijekovima primili su 5 mg bisoprolola ujutro i navečer.

Pacijent R., 35 godina. Na recepciji se žale stalne glavobolje u okcipitalnoj regiji. Krvni tlak je 180/105 mm Hg. Čl. Terapija s bisoprololom u dnevnoj dozi od 5 mg.

Pacijent L., star 42 godine, Žalila se zbog prekida u radu srca, osjećaja "blijeđenja" srca. S dnevnim EKG snimanjem dijagnosticirane su česte ventrikularne ekstrakcije i epizode "trčanje" ventrikularne tahikardije. Liječenje: sotalol u dozi od 40 mg dvaput dnevno.

Pacijent S., 57 godina, otežano disanje u mirovanju, napadaji kardijalne astme, smanjenje performansi i oticanje u donjim udovima, pogoršani večerom. Ultrazvuk srca otkriva dijastoličku disfunkciju lijeve klijetke. Terapija: metoprolol 100 mg dva puta dnevno.

U takvim različitih pacijenata sa ishemijskom bolesti srca, hipertenzija, paroksizmalne ventrikularne tahikardije, srčane insuficijencije - tretmana lijekom jedna klasa lijekova - beta-blokatora.

Beta-adrenoreceptori i mehanizmi djelovanja beta-blokatora

Postoje beta1Adrenergički receptori, koji se uglavnom nalaze u srcu, crijevima, bubregu, masnom tkivu, te u ograničenoj mjeri u bronhija. beta2Adrenoreceptori se nalaze u glatkim mišićima krvnih žila i bronha, u gastrointestinalnom traktu, u gušterači, te u ograničenoj mjeri u srcu i koronarnim žilama. Nijedna tkanina ne sadrži isključivo beta.1- ili beta2Adrenergički receptori. Omjer Beta u srcu1- i beta2Na adrenoreceptore oko 7: 3.

Tablica 1. Glavne indikacije za uporabu beta-blokatora

Mehanizam djelovanja beta-blokatora temelji se na njihovoj strukturi, slično kateholaminama. Beta blokatori su konkurentni antagonisti kateholamina (adrenalin i noradrenalin). Terapeutski učinak ovisi o omjeru koncentracije lijeka i kateholamina u krvi.

  • Beta-blokatori uzrokuju depresiju 4. faze dijastoličke depolarizacije sustava srčane provodljivosti, što uzrokuje njihov antiaritmički učinak. Beta-blokatori smanjuju protok impulsa kroz atrioventrikularni čvor i smanjuju brzinu impulsa.
  • Beta-blokatori smanjuju aktivnost sustava renin-angiotenzina smanjenjem otpuštanja renina iz juxtaglomerularnih stanica.
  • Beta blokatori utječu na simpatičku aktivnost vazokonstriktorskih živaca. Imenovanje beta-blokatora bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti dovodi do smanjenja srčanog učinka, povećava se periferna rezistencija, ali dolazi do normalnog uz dugotrajnu uporabu.
  • Beta-blokatori inhibiraju apoptozu kardiomiokita zbog kateholamina.
  • Beta-blokatori stimuliraju endotelni arginin / nitrooksidni sustav u endotelnim stanicama, tj. Uključuju glavni biokemijski mehanizam vaskularne kapilarne ekspanzije.
  • Beta-blokatori blokiraju neke od kanala kalcija u stanicama i smanjuju sadržaj kalcija u stanicama srčanog mišića. Vjerojatno je povezano smanjenje snage srčanih kontrakcija i negativni inotropni učinak.

Ne-kardiološke indikacije za uporabu beta-blokatora

  • stanja alarma
  • delirium tremens
  • juxtaglomerularna hiperplazija
  • inzulinom
  • glaukom
  • migrena (upozorenje na napad)
  • spavanje bolest
  • tireotoksika (liječenje poremećaja ritma)
  • portalni hipertenzija

Tablica 2. Svojstva beta-blokatora: korisni i nuspojave, kontraindikacije

Klinička farmakologija

Liječenje s beta-blokatora treba provesti u učinkovitim terapeutskim dozama, titracija doze lijeka se provodi nakon postizanja ciljne vrijednosti brzine otkucaja srca u rasponu od 50-60 min -1.

Na primjer, u liječenju hipertenzije s beta-blokatorom očuvani su sistolički krvni tlak od 150-160 mmHg. Čl. Ako istovremeno brzina otkucaja srca ne padne niže od 70 min -1., ne treba misliti o neučinkovitosti beta-blokera i njegovoj zamjeni, već o povećanju dnevne doze prije postizanja brzine otkucaja srca od 60 min -1.,

Povećanje trajanja PQ intervala na elektrokardiogramu, razvoj stupnja AV stupnja I pri uzimanju beta-blokera ne može poslužiti kao razlog za njegovo otkazivanje. Međutim, razvoj AV blokade II i III stupnja, posebno u kombinaciji s razvojem sinkopalnih stanja (Morgagni-Adams-Stokesov sindrom), apsolutni je razlog ukidanja beta-blokatora.

U kliničke studije utvrđeno kardioprotektivne doza beta-blokatora, t, E. Doza, čija uporaba je statistički značajno smanjuje rizik od smrti od srčanih uzroka, smanjuje učestalost srčanih (infarkt miokarda, teške aritmiju), povećava trajanje života. Kardioprotektivnih doze mogu mijenjati doze kod koje je kontrola tlak i angina. Ako je moguće, treba dati beta-blokatora u zaštitu srca dozama koje su veće doze sredneterapevticheskih.

Povećanje doze beta-blokatora iznad kardioprotektivnosti nije opravdano, jer ne dovodi do pozitivnog rezultata, povećavajući rizik od nuspojava.

Kronična opstruktivna plućna bolest i bronhijalna astma

Ako beta-blokatori uzrokuju bronhospazam, beta-adrenergične imimike (kao što je beta2Adrenomimetski salbutamol) može izazvati napad angine. Spasiti uporabu selektivnih beta-blokatora: kardio selektivni beta1-Bizoprolol blokatori i metoprolol u bolesnika s koronarnom arterijskom bolesti ili hipertenzijom u kombinaciji s kroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (COPD) i bronhijalnom astmom. Istodobno, potrebno je uzeti u obzir funkciju vanjskog disanja (AF). U bolesnika s laganim kršenjem respiratorne funkcije (prisilni ekspirativni volumen veći od 1,5 litara), prihvatljiv je kardiološki selektivni beta-blokatori.

Pri odabiru strategije liječenja kod bolesnika s hipertenzijom, angine pektoris ili zatajenja srca u kombinaciji s KOPB, prioritet je liječenje kardiovaskularne patologije. U ovom slučaju, potrebno je pojedinačno procijeniti može li se funkcionalno stanje bronhopulmonalnog sustava zanemariti, i obratno - da se zaustavi bronhospazam s beta-adrenomimeticima.

dijabetes mellitus

Kod liječenja dijabetičnih pacijenata koji uzimaju beta-blokatore treba se pripremiti za češći razvoj hipoglikemijskih stanja i kliničke simptome promjena hipoglikemije. Beta-blokatori uglavnom eliminiraju simptome hipoglikemije: tahikardiju, tremor, glad. Dijabetes koji ovisi o inzulinu s tendencijom hipoglikemije relativna je kontraindikacija za imenovanje beta-blokatora.

Periferne vaskularne bolesti

Ako se beta-blokatori koriste u patologiji perifernih krvnih žila, tada su kardioselektivni atenolol i metoprolol sigurniji.

Međutim, periferne vaskularne bolesti, uključujući Raynaudovu bolest, uključene su u relativne kontraindikacije za imenovanje beta-blokatora.

Zatajenje srca

Dok su beta-blokatori naširoko upotrebljeni u liječenju zatajenja srca, oni se ne bi trebali propisati za kvar klase IV kod dekompenzacije. Teška kardiomiegaliza je kontraindikacija za uporabu beta-blokatora. Beta blokeri s ejekcijskom frakcijom manjom od 20% se ne preporučuju.

Heart block i aritmija

Bradikardija s otkucajima srca manja od 60 min -1 (početna brzina otkucaja srca prije propisivanja), atrioventrikularni blok, pogotovo drugog i više stupnjeva, kontraindikacija je za uporabu beta-blokatora.

Osobno iskustvo

Vjerojatno, svaki liječnik ima vlastiti farmakoterapijski priručnik, koji odražava svoje osobno kliničko iskustvo u korištenju lijekova, ovisnosti i negativnog stava. Uspjeh upotrebe lijeka u jednoj od tri do deset pacijenata prvi osigurava da je liječnik već dugi niz godina ovisan o tome, a literarni podaci pojačavaju pogled na njegovu učinkovitost. Dajem popis nekih modernih beta-blokera za koje imam svoje iskustvo kliničke uporabe.

propranolol

Prvi od beta-blokera, koji sam počeo primjenjivati ​​u mojoj praksi. Čini se da je sredinom 1970-ih propranolol bio gotovo jedini beta-blokator na svijetu, i zasigurno jedini u SSSR-u. Lijek je i dalje među najčešće propisanim među beta-blokatorima, ima više indikacija za uporabu od ostalih beta-blokatora. Međutim, trenutno ga ne mogu koristiti kao opravdane jer drugi beta-blokatori imaju mnogo manje izražene nuspojave.

Propranolol se može preporučiti u liječenju koronarne bolesti srca, također je učinkovit za snižavanje krvnog tlaka u hipertenziji. Kod propisivanja propranolola postoji rizik od ortostatske kolapsa. Propranolol se propisuje s oprezom u zatajenju srca, s udjelom izbacivanja manjim od 35%, lijek je kontraindiciran.

bisoprolol

Vrlo selektivna beta1-Blocker, za koje je dokazano smanjenje smrtnosti od infarkta miokarda za 32%. Doza od 10 mg bisoprolola je ekvivalentna 100 mg atenolola, lijek se propisuje u dnevnoj dozi od 5 do 20 mg. Bisoprolol se može propisno propisati u kombinaciji hipertenzije (smanjuje hipertenziju), koronarne bolesti srca (smanjuje potražnju za miokardijalnim kisikom, smanjuje učestalost udara) i zatajenje srca (smanjuje opterećenje).

metoprolol

Lijek pripada betau1Kardio selektivni beta blokeri. U bolesnika s KOPB, metoprolol u dozi do 150 mg / dan uzrokuje manje naglašeni bronhospazam u usporedbi s ekvivalentnim dozama neselektivnih beta-blokatora. Bronhospazam kod uzimanja metoprolola učinkovito je zaustavljen pomoću beta2-adrenomimetika.

Metoprolol učinkovito smanjuje incidenciju ventrikularne tahikardije u akutnom infarktu miokarda i ima izražen kardioprotektivni učinak, čime se smanjuje stopa mortaliteta kardioloških pacijenata u randomiziranim studijama za 36%.

Trenutno se beta-blokatori trebaju smatrati lijekovima prvog reda u liječenju koronarne bolesti srca, hipertenzije, zatajenja srca. Izvrsna kompatibilnost beta-blokatora s diuretikom, blokatorima kalcijevih kanala, ACE inhibitorima, naravno, dodatno je argument za njihovo imenovanje.

POGLAVLJE 5 BLOKOVI BETA ADRESA

beta-blokatori blokiraju beta-adrenergičkih receptora u različitim tkivima i organima, koji ograničava utjecaj kateholamina, pod uvjetom da organo učinka na kardiovaskularne bolesti, omogućuje njihovo korištenje u oftalmologiji, Gastroenterology. S druge strane, sustavno izlaganje P-adrenergičkih receptora uzrokuje niz nuspojava. Za smanjenje neželjenih nuspojava sintetizirane selektivni beta-blokatori, blokatori beta-s dodatnim vazodilatomih svojstvima. Razina selektivnosti određuje selektivnost akcije. Lipofilnost određuje njihovu dominantnu kardioprotektivnu aktivnost. Najrasprostranjeniji Uporaba beta-blokatora su u liječenju bolesnika s koronarnom bolesti srca, hipertenzije, kroničnog zatajenja srca.

Ključne riječi: β-adrenergička sredstva za blokiranje, selektivnost, vazodilatacijska svojstva, kardioprotektivna svojstva.

VRSTE I LOKALIZACIJA β-ADDRESS NECKERS

β-blokator čije djelovanje je zbog blokiranja učinak na beta-adrenergičkih receptora organa i tkiva koji se koriste u kliničkoj praksi od ranih 1960-ih, posjeduju hipotenzije, antiaginalnym, anti-ishemijski, a antiaritmika organo učinke.

Postoje dvije vrste β-adrenergičkih receptora - i ß2-adrenergičkih receptora; njihov omjer je nejednak u različitim organima i tkivima. Učinci stimulacije različitih tipova β-adrenergičkih receptora prikazani su u tablici. 5.1.

FARMAKODINAMSKI UČINCI β-ADDRENORECEPTOR BLOCKADE

Farmakodinamički učinci preferencijalne blokade p-adrenergičkih receptora su:

• smanjenje brzine otkucaja srca (negativni kronotropni, bradikardijski učinak);

• smanjenje arterijskog tlaka (smanjenje opterećenja, hipotenzivni učinak);

• usporavanje atrioventrikularne (AV) provođenja (negativni dromotropni učinak);

• smanjenje miokardijalne ekscitabilnosti (negativni bathmotropički, antiaritmički učinak);

• smanjenje kontrakcije miokarda (negativni inotropni, antiaritmički učinak);

Lokalizacija i omjer β-adrenergičkih receptora u organima i tkivima

• smanjenje tlaka u sustavu portalskih vena (zbog smanjenja hepatičkog i mezenteričnog krvotoka arterija);

• smanjenje stvaranja intraokularne tekućine (smanjenje intraokularnog tlaka);

• psihotropni učinci beta-blokatori za prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru (slabosti, pospanosti, depresiju, nesanicu, noćne more, halucinacije itd);

• povlačenje sindrom kod naglog prekida kratkog djelovanja (beta-blokatori, hipertenzivne reakcije pogoršanje bolesti koronarnih arterija, uključujući razvoj nestabilne angine, akutnog infarkta miokarda ili iznenadne smrti).

Farmakodinamički učinci djelomične ili potpune blokade ß2-adrenoreceptora su:

• poboljšanje tonusa glatkih mišića bronha, uključujući ekstremni stupanj njegove manifestacije - bronhospazam;

• kršenje mobilizacije glukoze iz jetre u krv zbog inhibicije glikogenolize i glukoneogeneze, osiguravanje jačanja hipoglikemijskog djelovanja inzulina i drugih hipoglikemijskih lijekova;

• povećanje tonusa glatkih mišića arterija - arterijske vazokonstrikcije, što uzrokuje povećanje sistemske vaskularnog otpora, koronarospazm, smanjenje bubrežnog krvotoka, smanjen protok krvi u ekstremitetima, hypercatecholaminemia hipertenzivna odgovor na hipoglikemiju, feokromocitom, nakon klonidin, za vrijeme operacije ili nakon operacije.

STRUKTURA β-ADRENORECEPTORA I UČINAK P-ADRENOBLOCADE

Molekularna struktura beta-adrenergičkih receptora karakterizira određene aminokiselinske sekvence. Poticanje aktivnosti receptora P-adrenergički doprinosi kaskadi G-proteina, enzima, - adenilatciklaze nastanku cikličkog AMP-iz ATP pomoću djelovanja adenilattsiklatsy, aktivnosti protein kinaze. Pod djelovanjem fosforilacije protein kinaze javlja povećanje kalcijevih kanala s povećanjem kalcija u staničnu struje tijekom napona induciranih depolarizacije, kalcij inducirane oslobađanja kalcija iz sarkoplazmoticheskogo retikulum s povećanim razinama citosolne kalcija i povećanje učinkovitosti frekvencije vodljivosti impulsa, smanjenja snage i daljnje opuštanje.

Učinak β-blokatora ograničava β-adrenoreceptore od utjecaja β-agonista, dajući negativne kronološke, dromo, i batmoidne i inotropne učinke.

Određuju farmakološke parametre beta-blokatori βl-selektivni (kardioselektivnim) i stupanj selektivnosti, unutarnji simpatomimetički aktivnost (ica), razina lipofilnosti i stabiliziranje membrane djelovanjem dodatne vazodilatacijski svojstva, trajanje djelovanja lijeka.

Da bi se proučila kardioselektivnost, procjenjuje se stupanj inhibicije lijeka od β-adrenoreceptorskog agonista na brzinu otkucaja srca, tremor prsta, krvni tlak, bronh ton u usporedbi s učincima propranolola.

Stupanj selektivnosti odražava intenzitet komunikacije s β-adrenoreceptorom i određuje jačinu snage i trajanja β-blokera. Preferencijalna blokada p-adrenoreceptora određuje indeks β-blokera selektivnosti, smanjujući učinke β2 blokade, čime se smanjuje vjerojatnost nuspojava (tablica 5.2).

Indeks kardioselektivnosti β-blokatora

Omjer SLD ^ / Οβ2

Dugotrajno korištenje beta-blokatora povećava broj P-receptora koji definira postupno povećanje beta-adrenoblockade efekata i znatno izraženiji simpatopodražajnu odgovor na kateholamina u krvi koja cirkulira u slučaju iznenadnog otkazivanja, posebno kratke beta-blokatora (povlačenje).

β-blokatori prve generacije, koji jednako uzrokuju blokadu i β2-adrenoreceptore, pripadaju neselektivnim β-blokatorima - propranololu, nadololu. Neselektivni β-adrenoblokovi bez BCA imaju određenu prednost.

Drugog generacije su selektivni βl-blokatori nazivaju kardioselektivnim - atenolol, bisoprolol, betaksolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oksprenolol acebutolol, celiprolol. U malim dozama, βl selektivne lijekovi imaju malo utjecaja na fiziološki odgovor posredovan perifernih P2-adrenoceptora - bronhodilatacije, mobilizacija lučenja inzulina glukoze iz jetre, vazodilatacije i kontrakcije maternice tijekom trudnoće, međutim imaju prednosti ozbiljnost hipotcnzivnog akcije, nižu incidenciju nuspojava, u usporedbi s neselektivnim.

Visok stupanj selektivnosti βl-adrenoblockade omogućuje upotrebu u pacijenata s bronhoobstruktivymi bolesti, pušača, zbog manje ozbiljne reakcije na kateholamina, pacijenata s hiperlipidemija, dijabetes I i tipa II, oslabljene periferne cirkulacije u usporedbi s neselektivnim ili manje selektivni beta-blokatori,

Razina selektivnosti β-adrenergičkih blokatora određuje učinak na ukupnu perifernu vaskularnu otpornost kao jednu od odredivih komponenti hipotenzivnog učinka. Selektivni β1-adrenergički blokatori nemaju značajan učinak na OPSS, neselektivni β-adrenergički blokatori zbog blokade vaskularnih ß2 receptora mogu poboljšati efekt vazokonstriktora i povećati

Stanje selektivnosti ovisi o dozi. Povećanje doze lijeka prati smanjenje selektivnosti djelovanja, kliničke manifestacije blokade β2-adrenoreceptora, u visokim dozama, P-selektivni beta-blokatori gube selektivnost.

Β-adrenoblokova s ​​vazodilatornim učinkom imaju kombinirani mehanizam djelovanja: labetalol (neselektivni blokator i a1-adrenoreceptori), auto-

vedilol (neselektivni blokator β1β2- i a1-adrenergički receptori), dalevalol (neselektivni bloker p-adrenergičkog receptora i djelomični β2-adrenoreceptor agonist), nebivolol (b1-adrenergički blokator s aktivacijom endotelijalnog dušikovog oksida). Ovi lijekovi imaju različite mehanizme vazodilatacijskog djelovanja, pripadaju β-adrenergičkim blokatorima treće generacije.

Ovisno o stupnju selektivnosti i prisutnosti vazodilatacijskih svojstava M.R. Bristow je 1998. predložio klasifikaciju beta-blokatora (tablica 5.3).

Razvrstavanje beta-blokatora (M.R. Bristow, 1998)

Metoprolol, atenolol, bisoprolol

Treća generacija: beta-blokatori s vazodilatatorskim svojstvima

Neki β-blokatori imaju sposobnost djelomičnog aktiviranja adrenergičkih receptora, tj. djelomična agonistička aktivnost. One se nazivaju beta-blokatori s intrinzična sympathomimetic djelovanja lijeka - alprcnolola acebutolol, oksprenolol, penbutalol, pindonol talinolol, practolol. Najizraženija vlastita simpatomimetička aktivnost u pindololu.

Unutarnja simpatomimetička aktivnost β-blokatora ograničava sniženje brzine otkucaja srca, što se koristi kod bolesnika s početno niskim otkucajima srca.

Neselektivni (β1- + β2-) beta-blokatori bez BSA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol, i ICA: alprenolol, bopindolol, oksprenolol, pindolol.

Pripravci s efektom stabiliziranja membrane - propranolol, betaxolol, bisoprolol, oksprenolol, pindolol, talinolol.

LIPOFILNOST, HIDROFILNOST, AMFOFILNY

Razlike u trajanju djelovanja β-adrenergičkih blokatora s niskim indeksom selektivnosti ovise o specifičnoj kemijskoj strukturi, lipofilnosti i putevima eliminacije. Dodijeliti hidrofilne, lipofilne i amfofilne lijekove.

Lipofilni lijekovi se obično metaboliziraju u jetri i imaju relativno kratko razdoblje polu eliminacije (T1 / 2). Lipofilnost se kombinira s hepatičnom eliminacijom. Lipofilni lijekovi se brzo i potpuno (preko 90%) apsorbiraju se u probavnom traktu, njihov metabolizam u jetri je 80-100%, najviše bioraspoloživost lipofilni beta-blokatora (propranolol, metoprolol, alprcnolola, i drugi.) U vezi s učinkom „prvog prolaza "Kroz jetru je nešto više od 10-40% (tablica 5.4).

Stanje krvotoka jetre utječe na brzinu metabolizma, veličinu pojedinačnih doza i učestalost uzimanja lijekova. To treba uzeti u obzir kod liječenja starijih pacijenata sa zatajivanjem srca i ciroze jetre. U teškom zatajenju jetre, brzina eliminacije smanjuje se

Farmakokinetički parametri lipofilnih β-blokatora

proporcionalno smanjena funkcija jetre. S dugogodišnjom uporabom, lipofilni lijekovi mogu sami smanjiti protok krvi u krvi, usporiti vlastiti metabolizam i metabolizam drugih lipofilnih lijekova. To objašnjava povećanje polu-eliminacije i mogućnost smanjenja pojedinačne (dnevne) doze i učestalosti uzimanja lipofilnih lijekova, povećanja učinka, prijetnje predoziranja.

Utjecaj razine mikrosomske oksidacije na metabolizam lipofilnih lijekova je značajan. Lijekove koji induciraju mikrosomalnog oksidacije lipofilne P-blokatori (maligni pušenje, alkohol, rifampicin, barbiturati, diphenylhydantoin) znatno ubrzati njihovu eliminaciju, smanjiti ozbiljnost učinka. Suprotno djelovanje vrše lijekovi koji usporavaju krvotok jetre, smanjujući brzinu mikrosomske oksidacije u hepatocitima (cimetidin, klorpromazin).

Među lipofilne β-adrenoceptor antagonista, betaksolol aplikacija ne zahtijeva prilagodbe doze u zatajenja jetre, ali primjena zahtijeva korekciju betaksolol doze u teškim zatajenjem bubrega i dijalize. Metoprolol se prilagođava dozom u slučaju teške disfunkcije jetre.

Lipofilnost β-blokatora olakšava njihovo prodiranje kroz hemato-encefalne, histero-placentne prepreke u komore oka.

Hidrofilni pripravci su izvedeni prvenstveno putem bubrega u nepromijenjenom obliku i imaju više hidrofilnih lijekova nisu u potpunosti (30-70%) i nepravilno (0-20%), apsorbira na gastro-intestinalni trakt, izlučuju putem bubrega od 40-70% u nepromijenjenom obliku ili u obliku metaboliti imaju dulji poluživot (6-24 sata) od lipofilnih β-blokatora (tablica 5.5).

Smanjena brzina glomerularne filtracije (u starijih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega) smanjuje brzinu izlučivanja hidrofilnih lijekova, što zahtijeva smanjenje doze i učestalost primjene. Možete kretati koncentracijom kreatinina u serumu, čija se razina povećava s smanjenjem brzine glomerularne filtracije ispod 50 ml / min. U ovom slučaju, množina imenovanja hidrofilnog β-blokatora treba biti svaki drugi dan. Od hidrofilnih β-blokatora, penbutalol ne zahtijeva

Farmakokinetički parametri hidrofilnih β-blokatora

Farmakokinetički parametri amfofilnih β-blokatora

podešavanje doze u kršenju bubrežne funkcije. Nadolol ne smanjuje protok krvi u bubrezima i brzinu glomerularne filtracije, koji imaju vazodilatni učinak na bubrežne žile.

Učinak mikrosomske oksidacije na metabolizam hidrofilnih β-blokatora je beznačajan.

Ultrashort β-blokatori uništavaju se krvnim esterazama i koriste se isključivo za intravenozne infuzije. Β-blokatori, koji su uništeni krvnim esterazama, imaju vrlo kratko razdoblje polu-eliminacije, njihovo djelovanje prestaje 30 minuta nakon prestanka infuzije. Takvi lijekovi se koriste za liječenje akutne ishemije, kontrolu ritma ventrikula tijekom paroksizma supraventrikularne tahikardije tijekom operacije ili u postoperativnom razdoblju. Kratko trajanje djelovanja čini ih sigurnijim za uporabu u bolesnika s hipotenzijom, u slučaju zatajenja srca i p-selektivnosti lijeka (esmolol) u slučaju bronhoobstruženja.

Amphophilic beta-blokatori se otopi u masti i vodi (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol) imaju dva načina eliminacije - (, vidi Tablicu 5.6), metabolizam jetre i bubrega izlučivanje.

Izravno uklanjanje tih lijekova određuje sigurnost njihove uporabe u bolesnika s umjerenom insuficijencijom bubrega i jetre, slabom vjerojatnosti interakcije s drugim lijekovima. Stupanj eliminacije lijeka je smanjen jedino s teškim zatajivanjem bubrega i jetre. U tom slučaju, dnevna doza β-blokatora s uravnoteženim klirensom mora se smanjiti za 1,5-2 puta.

Amfofilni β-adrenergički blokator pindol u kroničnom zatajenju bubrega može povećati protok krvi u bubrežcima.

Doze β-blokatora treba odabrati pojedinačno, usredotočujući se na klinički učinak, broj otkucaja srca, razine krvnog tlaka. Početna doza β-blokatora treba biti 1 / 8-1 / 4 prosječne terapijske jednostruke doze, s nedovoljnim učinkom, doza se povećava svakih 3-7 dana u prosječnoj terapijskoj jednoj dozi. Osnovna brzina otkucaja srca u uspravnom položaju mora biti između 55 i 60 u minuti, sistolički krvni tlak ne smije biti manji od 100 mm Hg. Najveća jačina učinka β-adrenergičkog bloka opaža se nakon 4-6 tjedana redovitog unosa β-adrenergičkog blokatora; lipofilni β-adrenergički blokatori zahtijevaju posebnu kontrolu tijekom ovih perioda;

Sobnye usporava vaš metabolizam. Učestalost uzimanja lijeka ovisi o učestalosti anginalnih napada i trajanju β-blokera.

Treba imati na umu da trajanje bradikardijskog i hipotenzivnog učinka β-blokatora značajno premašuje njihova razdoblja polu-eliminacije, a trajanje antianginalne aktivnosti je manje od trajanja negativnog kronotropnog učinka.

MEHANIZAMI ANTIANALNIČKOG I ANTI-ISHEMSKOG DJELOVANJA β-ADRENOBLOKARA U TRETMANU STENOCARDIJE

Poboljšanje ravnoteže između zahtjeva za kisikom miokarda i njezine dostave kroz koronarne arterije može se postići povećanjem koronarne krvi i smanjenjem potražnje za miokardijalnim kisikom.

Antianginalni i anti-ishemijski učinak β-adrenergičkih blokatora temelji se na njihovoj sposobnosti utjecaja na hemodinamske parametre - za smanjenje potrošnje kisika miokarda smanjenjem srčanog ritma, kontraktilne sposobnosti miokarda i sistemskog krvnog tlaka. β-blokatora, smanjenje brzine otkucaja srca, povećanje trajanja dijastola. Usisavanje kisika u miokardu lijeve klijetke se provodi uglavnom u dijastolu, budući da se koronarne arterije kompresiraju u systolu oko miokarda, a trajanje dijastola određuje razinu koronarne krvi. Smanjenje kontrakcije miokarda uz produljenje vremena distresnog opuštanja uz smanjenje brzine otkucaja srca doprinosi produljenju perioda dijastoličke perfuzije miokarda. Smanjenje dijastoličkog tlaka u lijevoj komori smanjenjem kontrakcije miokarda uz snižavanje sistoličkog krvnog tlaka doprinosi porastu tlaka gradijenta (razlika dastolikog tlaka u aortu i dijastoličkog tlaka u šupljini lijeve klijetke), osiguravajući koronarnu perfuziju u dijastolu.

Smanjenje sistemskog krvnog tlaka određuje se smanjenjem kontraktilnosti miokarda uz smanjenje srčanog učinka

15-20%, inhibicija središnjih adrenergičkih utjecaja (za lijekove koji prolaze kroz krvno-moždanu barijeru) i antirenin (do 60%) učinak β-adrenergičkih blokatora, što uzrokuje smanjenje sistoličkog i tada dijastoličkog tlaka.

Smanjenje brzine rada srca i smanjenje kontraktilnost miokarda nastalog iz blokade srčanih beta-adrenergičkih receptora dovodi do povećanja volumena i krajnjeg dijastoličkog tlaka u lijevom ventrikulu koja je ispravljen kombinacijom beta-blokatora s lijekovima koji smanjuju venski povratak krvi u lijevu klijetku (nirovazodilatatory).

U ruskim preporukama Odbora stručnjaka VNOK (2004), tabele su prikazane antianginalne doze i učestalost β-adrenergičkih blokatora u bolesnika s stabilnom anginom i ekvivalentnim dnevnim dozama. 5.7.

Lipofilni β-adrenoceptora, nemaju pravi simpatopodražajnu aktivnost, bez obzira na selektivnost, uglavnom imaju zaštiti srca učinak na akutni infarkt miokarda bolesnika s produljenom primjenom, čime se smanjuje rizik od rekurentne infarkta miokarda, iznenadne smrti i ukupnog mortaliteta u ovoj skupini bolesnika. Takva svojstva su zabilježena u metoprololu, propranololu (BHAT studija, 3837 bolesnika), timolol (norveški MSG, 1884 bolesnika). Lipofilni lijekovi s unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću imaju nižu profilaktičku antianginalnu učinkovitost. Učinci karvedilola i bisoprolola na kardioprotektivna svojstva su usporedivi s učincima retardirovannogo oblika metoprolola. Hidrofilni β-adrenergički blokatori - atenolol, sotalol nisu utjecali na ukupnu smrtnost i učestalost iznenadne smrti u bolesnika s koronarnom bolesti srca. Meta-analiza podataka od 25 kontroliranih studija prikazana je u tablici. 5.8.

Za sekundarnu prevenciju beta-blokatora su prikazani za sve pacijente koji su se podvrgnuli P-pandža infarkta miokarda u roku od najmanje tri godine u odsustvu apsolutnih kontraindikacija za uporabu lijekova ove klase, posebice u bolesnika starijih od 50 godina s infarktom prednjeg zida lijeve klijetke, rano postinfarktnim angina, visoki otkucaja srca, ventrikularne aritmije, simptomi stabilnog zatajenja srca.

Β-blokatora u liječenju angine pektoris

Napomena - selektivni lijek; # - trenutno u Rusiji izvorni lijek nije registriran; izvorni lijek je podebljan;

Kardioprotektivna učinkovitost β-blokatora u bolesnika nakon infarkta miokarda

Osim Toga, Pročitajte O Plovilima

Što je fibrinogen u krvi: stopa i uzroci povećanja

Fibrinogen protein je topljiva i prozirna komponenta krvnog seruma, osnova krvnih ugrušaka, formirana je od jetre, ažurira se svaka 3-5 dana.Kada se sustavom zgrušavanja plazme aktivira djelovanje trombina, ona se pretvara u monomere, koji se zatim taložu kao netopljive niti.

Zašto su monociti povišeni u krvi, što to znači?

Monociti su zreli, velike bijele krvne stanice koje sadrže samo jednu jezgru. Ove stanice su među najaktivnijim fagocitima u perifernoj krvi. Ako je krvni test pokazao da su monociti povišeni, imate monocitozu, snižena razina se naziva monocitopenija.

Rest angina pektoris

Mrežna angina - napadi iznenadne bolove u prsima koja se pojavljuju u odsustvu očitih čimbenika izazivanja. Napad angine razvija se u uvjetima fizičkog odmora, karakteriziran trajnošću i značajnom ozbiljnošću anginalne boli, gušenja, autonomnih reakcija, straha od smrti.

Paroksizmalna aritmija: zašto se razvija i kako liječiti?

Poremećaji srčanog ritma javljaju se iz raznih razloga, ali svi negativno utječu na kardiovaskularni sustav ljudskog tijela. Paroksizmalna aritmija je najčešći oblik atrijske kontrakcije.

Paroksizmalna tahikardija

Paroksizalna tahikardija je tip aritmije, karakteriziran srčanim udarom (paroksizmom) s brzinom otkucaja srca od 140 do 220 ili više minute, uzrokovane ektopičnim impulsima, što dovodi do zamjene normalnog sinusnog ritma.

Što povećava ESR u krvi?

Stopa sedimentacije eritrocita (ESR) je indikator koji je još uvijek važan za dijagnozu organizma. Definicija ESR-a aktivno se koristi za dijagnozu odraslih i djece. Takvu analizu preporučuje se jednom godišnje i starost - jednom svakih šest mjeseci.